全球医权威报道:CAR-NK细胞疗法,疗效提升,副作用显著降低!
时间:2020-12-21 浏览量:1284 字号:[ ]
据全球医官网权威报道:
一直以来,被称为“抗癌战斗”的CAT-T细胞近年来证明了自己的威力。3种适用T细胞治疗淋巴瘤或白血病的疗法已经获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。而且,目前已有数百项试验将其用于治疗其他恶性肿瘤,包括实体肿瘤。
在癌症免疫疗法上,CAR-T细胞疗法与PD-1抑制剂这两者疗法都集中在T细胞上。在一期《Cell Stem Cell》期刊发表了一项最新研究,来自于加州大学圣地亚哥分校医学院和明尼苏达大学的科学家们合作发现,基于iPSCs获得的CAR-NK细胞可能比T细胞更有明显的优势,还不会产生与CAR-T类似的毒副作用。
NK细胞作为自然杀伤细胞与T细胞相比,NK细胞对肿瘤的杀伤力更强,免疫原性更低。经过CAR结构修饰后的NK细胞,能够高效地识别肿瘤细胞,并通过释放杀伤介质、诱导细胞凋亡等多种手段杀伤肿瘤细胞。
相比CAR-T疗法,Car-NK技术不仅仅有着和Car-T技术类似的一系列优点,也有着Car-T所不具备的特点。
iPSC-NK细胞可以达到批量化
不同于CAR-T疗法,细胞必须分离出体外(这一过程耗时长且费用高)。此次试验的研究人员就利用基因改造工程,对体细胞导入外源基因强行把体细胞改造成了多能干细胞(iPSC),有了iPSC就相等于有了生产车间和原料,可以源源不断的批量生产NK细胞,也不用受限于单个病患,可以广泛使用。
CAR-NK细胞无毒性或副作用
CAR-T可以在人体内大量增殖并长期存在,但同时存在严重的毒性或副作用,包括细胞因子释放综合征CRS、神经毒性等。如同一个硬币的两面,虽然对肿瘤杀伤效果很好,但也使引发了科学家对其安全性的担忧。
之前的研究表明,NK细胞不会引发类似的毒性反应,而且在最新的研究中,他们以患癌小鼠为模型证实,NK细胞治疗几乎没有副作用。虽然具体的作用机制仍在调查当中,但据最近的研究显示,细胞因子IL-6、TNF、IFN的升高都与CAR-T严重副作用细胞因子风暴和神经毒性有关。
例如,早些时候,加利福尼亚大学圣地亚哥分校干细胞生物学家Dan Kaufman和同事报告说,在小鼠中,CAR-NK细胞对卵巢肿瘤的抵抗能力与CAR-T细胞相当,并且明显优于未改变的NK细胞。小鼠试验也表明,使用CAR-NK细胞可能不会出现CAR-T细胞的某些副作用,如细胞因子释放过多和神经损伤。
CAR-NK细胞也可能不那么容易受到肿瘤的攻击。因为NK细胞依赖其他受体识别肿瘤细胞,而不仅仅是CAR细胞,即使肿瘤的抗原发生改变,它们也能检测到。此外,Kaufman还指出,给患者注射多剂量的CAR-NK细胞并将其用于肿瘤治疗是可行的,而CAR-T细胞的成本则将患者限制在单一剂量内。
CAR-NK细胞的首批试验于2016年在中国进行,对象是患有多种癌症的患者,初步结果表明,这些细胞是安全的。今年在欧洲进行的一项试验对脑癌胶质母细胞瘤患者进行了CAR-NK细胞治疗测试。在即将进行的MD安德森临床试验中,B细胞淋巴瘤患者将在CAR-NK细胞形成之前接受干细胞移植和化疗,研究人员希望这可以清除残留的癌细胞。相信随着我们科技的发展和进步,来自人类的智慧终将帮助免疫细胞在与癌症的这场战争中划上胜利的休止符。